Résumé

(traduction)

Les infections microbiennes figurent toujours parmi les principales causes de décès dans le monde. Les agents pathogènes intracellulaires, tels que Mycobacterium tuberculosis et le SRAS-CoV-2, utilisent les niches intracellulaires de l'hôte pour se répliquer, se propager et échapper à la réponse immunitaire et aux antimicrobiens. Le criblage génétique chimique, c'est-à-dire l'évaluation fonctionnelle des inhibiteurs de petites molécules avec des cibles hôtes caractérisées, présente une approche descendante impartiale et rapide pour découvrir les composants de l'hôte nécessaires au maintien des infections intracellulaires. Nous avons découvert que des agents pathogènes intracellulaires nettement distincts exploitent les mêmes voies de l'hôte lors de l'infection, avec des mécanismes d'action uniques. Je présenterai notre implémentation de criblage en thérapie dirigée par l'hôte et comment elle a permis d'exposer et d'étudier les voies hôtes CHK2, GSK3 et V-ATPase utilisées par les agents pathogènes pendant l'infection.

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